西瓜含有多種維生素，例如維生素A、B、C、蛋白質、多種礦物質，包括鐵、鈣、鉀、磷、鎂、鋅等，果汁中穀氨酸、精氨酸、果糖、蘋果酸含量極為豐富，含水量高達96.6%，在所有瓜果中名列第一，有"夏季瓜果之王"之美譽。
西瓜中的瓜瓤、瓜皮和瓜子都可做藥。在歷代醫藥書籍中，關於西瓜做藥用的記載甚多，認為它具有解暑熱、止渴、利小便、治療喉痺、解酒毒等多種功效。現代研究也證明，西瓜確有解暑、利尿、降壓、驅蟲等多種作用，具有較為廣泛的醫療用途。
西瓜有利尿消腫功效，可將人體濕氣或多餘水分排出體外，有消暑排毒的作用。將西瓜皮切成絲或薄片，入鍋加水煮沸，下番茄、雞蛋及作料，就成為具有消暑利尿作用的湯。西瓜子則有降壓作用，取西瓜子仁9~15克煎湯內服，或者生吃、或者炒熟嚼食，均有一定的降壓效果，適合高血壓患者。西瓜根、葉水煎服，可治療腹瀉和腸炎；西瓜皮中醫稱之為"西瓜翠衣"，性味甘涼，是治療咽喉腫痛的良藥。
西瓜是很好的食品，但也有禁忌。西瓜是生冷之品，較為寒涼，因此體質虛弱、月經過多者、消化不良的慢性胃炎者、年老體邁者，皆不宜多食。吃多了易傷脾胃，造成腹脹、腹瀉、食慾下降。因西瓜含有較多的糖分，故糖尿病患者也不宜多食西瓜。一次食入西瓜過多，西瓜中的大量水分會沖淡胃液，還會引起消化不良和胃腸道抵抗力下降。
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